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R/R MM鸿沟迎来新冲突！

撰文 |医学界报说念组

在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的休养中，患者恒久靠近着多线休养后耐药、生涯预后差的严峻挑战。传统休养技能如卵白酶体逼迫剂、免疫转机剂等，在阅历数线休养后陆续难以冲突异质性带来的瓶颈，导致患者的生涯期较短，临床亟需更具改变性的休养决策。

2025年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日~6月3日在好意思国芝加哥认真召开，在这次会上，更新了多个R/R MM鸿沟的重磅照应法例。本文特将关连照应概要进行了汇总整理，供广阔读者学习参考。

CAR-T疗法五年数据惊艳：R/R MM 诊疗晨曦初现

概要号：7507

R/R MM患者经ciltacabtagene autoleucel （cilta-cel）休养后的恒久（≥5年）缓解和生涯：CARTITUDE-1照应法例

CARTITUDE-1照应的恒久随访数据初次为CAR-T细胞疗法在MM休养中的诊疗后劲提供了有劲笔据，该照应对97例继承cilta-cel休养的R/R MM患者进行了随访，中位随访时候为60.3个月。患者中位年齿60岁，既往继承过中位6.5线休养，90.6%为三类药物难治，46.9%为五类药物难治。值得防备的是，患者入组前终末一线休养的中位无进展生涯期（PFS）仅为4.0个月。

照应法例令东说念主奋发，32例患者（33.0%）在继承单次cilta-cel输注后PFS≥5年，且无需进一步的骨髓瘤休养。合座部队的中位总生涯期（OS）达60.6个月，36个月OS率为62.9%。安全性方面，跟着随访时候延迟，3例患者讨教了第二原发恶性肿瘤（其中1例为急性髓系白血病，发生在输注后2.8年），但未讨教新的清爽和神经知道进攻病例。

该照应初次解说CAR-T细胞疗法在MM中可能具有诊疗后劲，关于历史上中位PFS不及6个月、中位OS约1年的重度预贬责的R/R MM 患者群体，cilta-cel展现出了改变性的休养后果，为MM的休养面目带来了根人道逶迤。

双靶点免疫休养新冲突：JNJ-5322兑现ORR 100%

概要号：7505

新式三特异性抗体JNJ-79635322 （JNJ-5322）在R/R MM患者中的初次东说念主体照应：I期初步法例

JNJ-79635322（JNJ-5322）当作一种新式三特异性抗体，代表了MM免疫休养鸿沟的环节时间冲突。这项初次东说念主体照应（NCT05652335）展示了双靶点T细胞重定向战术的巨大后劲。

JNJ-5322的创新筹办体当今多个方面：同期靶向BCMA和GPRC5D两个骨髓瘤抗原，通过T细胞重定向机制说明作用，包含新式谄媚域，罕见是低亲和力CD3谄媚域，经体外筛选优化以增强肿瘤内效应并减少肿瘤外影响。这种双靶点战术旨在克服肿瘤异质性和取得性耐药，进一步改善临床结局。

照应纳入126例既往继承过卵白酶体逼迫剂、免疫转机剂和抗CD38单克隆抗体休养的R/R MM患者，中位随访8.2个月。患者中位年齿64岁，中位既往休养线数为4线，100%为三类药物泄露（56%难治），31%具有高危细胞遗传学特征，23%既往继承过抗BCMA/GPRC5D休养。

照应遴荐皮下打针给药，探索了0.4mg-300mg递加固定剂量的各异，每2周或每4周给药，100mg/每4周被详情为推选的II期照应剂量（RP2D）。创新的给药决策包括在继承100mg Q4W剂量前先赐与5mg递加剂量，允许更快达到饱胀剂量并缩小细胞因子开释概括征（CRS）风险。

疗效法例令东说念主印象真切：在RP2D剂量下，总缓解率（ORR）为86%[75%达到≥罕见好的部分缓解（VGPR）]，总东说念主群ORR为73%（66%≥VGPR），且值得关心的是，在未继承过抗BCMA/GPRC5D休养的患者中，RP2D剂量下的ORR达到100%（89%≥VGPR）。

安全性方面进展宽阔：99%的患者发生≥1级不良事件（AE），最常见CRS（59%；均为1级45%/2级14%；无≥3级）、指甲（1/2级56%）、味觉（1/2级56%）。但比拟抗GPRC5D双特异性抗体，该药物GPRC5D关连AE的发生率和严重进度均有所改善。

从静脉到皮下：OBDS时间重塑给药新表率

概要号：7506

Isa皮下打针（通过体外给药系统）对比静脉打针，相接泊马度胺和地塞米松（Pd）休养R/R MM：随即、非劣效性、III期IRAKLIA照应的法例。

IRAKLIA照应（NCT05405166）当作首个在骨髓瘤鸿沟讨教体表给药系统（OBDS）的III期测验，为lsa的给药式样带来了改变性纠正。这项多中心、通达标签照应比较了lsa皮下打针与静脉打针相接Pd休养R/R MM患者的疗效和安全性。

照应纳入531例患者（皮下组263例，静脉组268例，其中4例未休养），患者年齿≥18岁，既往至少继承过1线休养。随行将患者1：1分派至皮下打针Isa（1400mg）组或静脉打针Isa（10mg/kg）组，第1周期每周给药一次，随后每2周给药一次，休养周期为4周，合手续至疾病进展、出现不行继承的毒性或患者条件罢手。

照应设定了两个共同主要绝顶：ORR和稳态时lsa谷浓度。

中位随访12个月，照应达到两个共同主要绝顶。ORR方面，皮下组和静脉组均为71%，相对风险为1.008（95%置信区间0.903-1.126），置信区间下限大于非劣效性范围。药代能源学方面，第6周期第1天的平均谷浓度皮下组为499mg/mL，静脉组为340mg/mL，几何平均比为1.532（90%置信区间1.316-1.784），置信区间下限大于非劣效性范围。

安全性分析炫耀，皮下组和静脉组≥3级休养关连不良事件发生率分散为82%和76%，休养中断率分散为8%和9%。皮下组输注响应发生率仅为2%，而静脉组为25%；第5周期第15天时皮下组对打针步调的欢娱度为70%，静脉组为53%。照应法例复古通过OBDS皮下打针Isa，改善患者体验和临床扩充遵循。

表1：皮下打针与静脉打针比较

结语

2025 ASCO见证了R/R MM的多方面冲突——从CAR-T疗法的诊疗后劲到三特异性抗体的创新战术，从时间革新到给药优化，多项照应象征着该鸿沟干涉“个体化免疫休养新期间”。跟着冲突性进展的约束涌现，MM有望从不行诊疗疾病逶迤为可诊疗的血液肿瘤。

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本文开端：医学界血液频说念

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